2025修订版GMP对气流流型测试要求

2025 年 3 月 17 日国家药监局发布的《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》无菌药品附录（征求意见稿）中，关于气流流型测试的要求如下：

1. 验证模式：从单一静态验证转向 “动静结合” 的全流程验证，强化操作干预对气流影响的评估，并通过视频留痕和结果应用闭环管理，推动验证与实际生产质量控制的深度融合。
2. 背景环境密闭性：在干预操作（如物料传递、设备维护）过程中，必须通过气流流型研究证明背景环境的密闭性，确保外部空气不会通过开口或缝隙进入关键区域。若干预操作需临时开启屏障设备（如隔离器门），应在气流流型研究中模拟此类场景，验证开门操作对气流稳定性的影响，并提供风险控制措施（如局部层流保护）。
3. 单向流系统：必须进行可视化气流流型研究，验证单向流（如垂直层流或水平层流）的均匀性和稳定性，确保气流无旋涡、无湍流，并覆盖设备布局和人员操作对气流的潜在干扰。
4. 非单向流系统：在存在污染风险或复杂操作区域（如灌装线、物料转运区）时，需进行气流流型研究，通过可视化手段（如烟雾试验）确认气流方向是否符合设计要求。
5. 洁净区及配套空气净化设备确认：

• 气流流型测试：通过可视化手段（如烟雾试验、风速分布图）验证气流方向和速度是否符合设计规范。
• 压差梯度验证：确保气流方向与压差梯度一致，防止交叉污染。
• 动态模拟：测试需涵盖静态和动态工况（如设备运行、人员走动），以评估实际生产条件下的气流稳定性。

1. A 级区监测要求：在关键操作（如灌装、冻干机装卸）过程中，需对 A 级洁净区进行悬浮粒子的连续监测。监测点的位置和数量应基于气流流型可视化研究的结果确定，优先覆盖高风险区域（如操作界面、设备开口处）。
2. 最终灭菌产品的生产操作环境：在最终灭菌产品的生产操作中，需结合气流流型特性评估无菌操作环境（如 B 级背景下的 A 级层流），确保气流能够有效隔离人员活动带来的污染风险。
3. 冻干机的灭菌与密封性：冻干机的蒸汽灭菌程序需结合气流流型研究，验证灭菌介质（如蒸汽）在腔体内的分布均匀性，确保冷凝水排放不影响气流路径。
4. 无菌工艺模拟试验：

• 干预设计与气流动态评估：模拟试验需覆盖实际生产中的动态干扰（如人员活动、设备运行），需通过气流流型可视化研究评估干预操作（如人员走动、设备启停）对洁净区气流方向的潜在影响。
• 环境监测要求：环境监测需贯穿整个模拟试验过程，需结合气流流型数据确认监测点的代表性（如高风险区域的气流路径是否覆盖监测点）。
• 无菌原料药模拟要求：模拟试验批量需覆盖无菌产品接触的设备表面，需通过气流可视化验证设备内部（如管道、阀门）的气流死角是否被充分模拟。
• 检查环境控制：样品检查环境需避免外界气流干扰，需通过气流流型验证确保检查区域维持单向流或层流状态。

1. 变更影响评估：若厂房设施或设备变更可能影响洁净区压差梯度或气流方向（如送风系统改造），需通过气流流型研究重新验证无菌环境稳定性。若环境变化（如洁净区布局调整）可能破坏原有气流流型，需通过可视化研究重新确认无菌工艺的可靠性。
2. 烘箱与隧道烘箱：需通过气流流型可视化研究确认烘箱内部气流分布均匀性，避免湍流或死角，结合热分布和热穿透测试，验证气流对温度均匀性的支持作用。隧道烘箱需通过气流流型可视化研究验证压差和气流状况，采用烟雾试验可视化手段，动态验证气流路径。

此外，气流流型研究需覆盖洁净区设计、设备确认、生产工艺（如灌装、灭菌）及模拟试验等全生命周期环节，通过气流流型数据优化监测点布局、设备设计及人员操作规范，降低污染风险1。同时，气流流型相关验证文件需长期保存，并且应当纳入员工培训体